杨谅出城，准备前往介州，命令豆卢毓与总管属官朱涛留守。豆卢毓对朱涛说：“汉王图谋叛逆，失败就在眼前，我们这些人怎么能坐等灭族，辜负国家呢！应当和你一起出兵抵抗他。”朱涛吃惊地说：“汉王把大事托付给你，怎么可以说这种话！”说完拂衣而去，豆卢毓追上将他斩杀。将皇甫诞从狱中放出，与他共同谋划，以及开府仪同三司宿勤武等人关闭城门抵抗杨谅。部署尚未完毕，有人报告了杨谅，杨谅率军回城袭击。豆卢毓见杨谅来到，欺骗他的部众说：“这是贼军！”杨谅进攻城南门，守卫南城的是稽胡人，不认识杨谅，向下射箭；箭如雨下；杨谅转攻西门，守兵认识杨谅，就打开城门放他进城，豆卢毓、皇甫诞都被杀死。
綦良进攻慈州刺史上官政，未能攻克，就引兵进攻代理相州事务的薛胄，又未能攻克，于是从滏口进攻黎州，堵塞白马津。余公理由太行山南下到河内，炀帝任命右卫将军史祥为行军总管，驻军河阴。史祥对军官们说：“余公理轻率而无谋略，依仗人多而骄横，不难击败。”余公理驻扎在河阳，史祥在南岸准备了船只，余公理集中军队对峙。史祥挑选精锐士兵从下游悄悄渡河，余公理听到消息，率军迎战，在须水交战。余公理的军队尚未列好阵势，史祥就发起攻击，余公理大败。史祥向东进军黎阳，綦良的军队不战而溃。史祥是史宁的儿子。
炀帝打算征发幽州军队，怀疑幽州总管窦抗怀有二心，就问杨素谁可以取代窦抗，杨素推荐前江州刺史勃海人李子雄，于是任命李子雄为上大将军、广州刺史。又任命左领军将军长孙晟为相州刺史，征发崤山以东的军队，与李子雄共同筹划对付窦抗。长孙晟以儿子长孙行布在杨谅辖区为理由推辞，炀帝说：“您能深明大义以国家为重，终究不会因为儿子而损害大义，我现在委托您重任，请您不要推辞。”李子雄飞马赶到幽州，住在驿馆里，招募到一千多人。窦抗来见李子雄，李子雄埋伏甲士擒获了他。窦抗是窦荣定的儿子。
李子雄于是征发幽州步兵骑兵三万人，从井陉关西进攻击杨谅。当时刘建在井陉关包围了守将京兆人张祥，李子雄在抱犊山下击败刘建，刘建逃走。李景被围困一个多月，炀帝下诏命朔州刺史代州人物义臣救援。杨义臣率领骑兵步兵两万人，夜间出西陉关，乔钟葵调动全部军队抵抗。杨义臣认为自己兵力少，就把军中所有的牛驴集中起来，有几千头，又命令几百名士兵，每人拿着一面鼓，悄悄驱赶牛驴，藏在山谷中。午后，杨义臣再次与乔钟葵交战，刚一交锋，就命令驱赶牛驴的士兵迅速前进，一时间鼓声震天，尘埃漫天，乔钟葵的军队不知道情况，以为有伏兵出击，因而奔逃溃散；杨义臣纵兵追击，大破乔军。晋、绛、吕三州都还在为杨谅守城，杨素各派两千人牵制他们而继续进军。杨谅派部将赵子开率军十多万，构筑栅栏切断路径，屯据高壁山，布阵连绵五十里。杨素命令众将率兵正面逼近，自己率领奇兵潜入霍山，沿着悬崖深谷前进。杨素在谷口扎营，自己坐在营帐外，派军司入营挑选三百人留守营地。军士们畏惧北方叛军的强盛，不想出战，多数人愿意留守，因此行动迟缓。杨素责问缘故，军司据实报告，杨素立即把留下的三百人叫出军营，全部斩首；再下令挑选留守者，就没有人愿意留下了。杨素于是率领军队快速前进，出现在北军的北面，直指敌营，鸣鼓放火；北军不知如何是好，自相践踏，死伤数万人。杨谅任命的介州刺史梁修罗驻扎介休，听说杨素到来，弃城逃走。
杨谅听说赵子开失败，非常恐惧，亲自率领近十万军队，在蒿泽抵抗杨素。正逢天降大雨，杨谅打算率军退回，王頍劝谏说：“杨素孤军深入，士兵马匹疲惫，大王亲自率领精锐部队攻击他，必定能够取胜。现在望见敌人就退却，显示自己胆怯，会挫伤战士的士气，助长西军的威风，希望大王不要撤退。”杨谅不听，退守清源。
王頍对他的儿子说：“形势很不妙，我军必败，你可以跟着我。”杨素进攻杨谅，大破其军，擒获萧摩诃。杨谅退守晋阳，杨素进军包围，杨谅困窘危急，请求投降，其余党羽都被平定。炀帝派杨约携带亲笔诏书慰劳杨素。王頍打算投奔突厥，走到山中，道路断绝，知道无法逃脱，对他的儿子说：“我的计谋不比杨素差，但因为我的建议不被采纳，以至于此，我不能坐等被擒，成就那小子的名声。我死之后，你千万不要去投奔亲友熟人。”于是自杀，尸体被埋藏在石窟中。他的儿子几天找不到吃的，就去投奔过去的熟人，最终被擒获；同时找到王頍的尸体，在晋阳枭首示众。
群臣上奏认为汉王杨谅应当处死，炀帝不同意，将他除名为民，从宗室名册中除名，最终幽禁而死。杨谅辖区的官吏百姓受牵连被处死或流放的有二十多万家。当初，隋文帝与独孤皇后非常相爱敬重，发誓不要其他妃妾生的儿子，曾对群臣说：“前代的天子，溺爱宠幸的妃妾，导致嫡子与庶子纷争，于是有废立太子之事，有的甚至亡国；我身边没有姬妾侍奉，五个儿子都是同母所生，可以说是真正的兄弟，怎么会有这种忧患呢！”文帝又鉴于北周皇室诸王势力微弱，所以让儿子们分别镇守大藩，独当一面，权力与皇室相侔。到了晚年，父子兄弟之间互相猜忌，五个儿子都未能寿终正寝。
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