正在此时，他发现了一些异常的指标。
按照施怜得出的结论，ANGPTL4 与瘦素受体结合会激活 STAT3 信号通路。
而这种激活，理应是可控的。
而且存在上限。
这是机体的自我保护机制。
然而，在另一组小鼠实验中，许秋发现了不同寻常之处。
在高浓度的 ANGPTL4 作用下，小鼠 STAT3 信号的磷酸化水平竟然持续上升，而且势头越来越猛。
虽然还未达到上限，但已经相差不大了。
“实验小鼠还在吧？”许秋问了一嘴。
施怜此时也郑重起来，道：“都还活得好好的呢。”
“高浓度这一组，继续追指标。”
施怜虽然有些疑惑。
但出于对老师的绝对信任，没多问，就赶紧回实验室去了。
她走得快，回来得也快。
两三个小时的功夫，她就一脸惊诧地回到了办公室。
“老，老师……STAT3 信号的磷酸化水平，已经是机体上限的三倍了，而且……还在上升！”
这简直离谱。
许秋却不算是意外。
在看到这一异常的时候，他就预料到了会出现这种情况。
“这么看来，小鼠的磷酸化水平应该完全失控了。”
这段时间，许秋也并非徒劳等待。
他猜测了几种可能性。
此时，给出了其中几率最高的一项，道：“做一个基因表达谱分析，看看干细胞的变化。”
施怜赶紧去办了。
三天后。
基因表达谱分析出炉。
异常也总算是初见端倪了！
分析发现，高浓度下，原本在 PRRX1+间充质干细胞中处于沉默或低表达状态的几个关键基因，其表达量突然飙升。
一是 SOX9 和 RUNX2 基因。
这两个是软骨和骨分化的核心转录因子。
虽说异位骨化本就会导致其表达升高，但在高浓度 ANGPTL4 下，它们的表达远远超过了正常分化所需。
呈现出超速分化的状态。
二则是成纤维细胞生长因子 2 和转化生长因子-β1 基因。
这两个基因通常与组织修复和细胞增殖有关。
按理说，与异位骨化关联不大。
然而在高表达时，它们能形成一个正反馈循环。
而这一循环，将进一步放大和维持 STAT3 的激活，并促进周围其他细胞的增殖！
如果仅仅是如此，其实还好。
但关键在于，这种增殖，甚至还包括那些不应分化为骨组织的细胞……
也就是说，大量其他细胞，本来应该分化成肌肉、毛发、各类器官的细胞，在正反馈循环的作用下，竟然全部变成了骨细胞！
这才是最致命的问题！
许秋表情颇为严肃，道：“这种情况下，异位骨化就不只是进展迅速而已了。
“甚至于，大量与创伤无关的软组织，比如腹腔内的结缔组织，乃至于骨关节的肌肉间隙……
“这些地方，都可能出现零星的骨化灶！”
固定位置的异位骨化，尚且能够靠手术切除。
但……
如果是随机分布的、毫无征兆的异位骨化灶呢？
几乎无解！
施怜此时的脸色很是难看了。
她本以为，自己找到了一个崭新的机制。
找到了能够控制异位骨化的方法。
然而此时才悚然警觉……
这背后的凶险，根本难以预估。
如果没有自家老师发现这一切，真的采用自己的研究来治病了……
恐怕到时候，就会引发一场难以控制的、由内向外蔓延的全身骨化疾病！
异位骨化还有救。
而若是不能够精确控制“ANGPTL4-瘦素受体-STAT3 通路”的活性，恐怕，将会导致真正的灾难！
“有两个思路。”
此时，许秋脑海中已经有了初步的解决方案。
要么就是直面问题。
精确调控“ANGPTL4-瘦素受体-STAT3 通路”！
确保药物既能够抑制病理性骨化，又要避免其失控。
而另一个思路，就是实现精准打击了。
只要设计一种抗体，能够特异性地结合并中和 ANGPTL4 蛋白的同时，让其无法与 PRRX1+干细胞上的 LepR 结合……
这样也能够阻断失控的链条！
后者难度太高。
毕竟不仅要研究原有的机制，还得在这个基础上设计一种全新的抗体……
恐怕就是一般的教授，也无法胜任。
因而，施怜能做的，大概就是奔着精确控制剂量去了。
想到这，许秋值了一条明路，道：
“剂量控制、时间窗口，以及针对 STAT3 通路下游效应的特异性抑制……沿着这个方向继续研究。”
提点到这，已经算是指出了正确的思路。
施怜郑重地点了点头，道：“老师，这回这个成果，给您挂个一作不丢人了吧？”
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