- 张皇后：嘉靖元年与陈皇后一同入宫，被册封为顺妃，陈皇后去世三个半月后被立为皇后。她因替张太后为其弟弟张延龄说情，触怒嘉靖帝，于嘉靖十三年被废，嘉靖十五年在冷宫郁郁而终，终年30岁左右。
- 孝烈方皇后：江南美女，锦衣卫方瑞之女，嘉靖九年入宫封为德嫔，后于嘉靖十三年被立为皇后。嘉靖二十一年“壬寅宫变”中，她及时赶到救了嘉靖帝一命，但事后因借机处死嘉靖帝宠妃曹端妃，被嘉靖帝疏远。嘉靖二十六年十一月，坤宁宫失火，嘉靖帝不许宫人救助，方皇后葬身火海。
妃嫔
- 曹端妃：“壬寅宫变”时，嘉靖帝夜宿其宫中，方皇后借此机会诬陷她参与谋逆，将其凌迟处死。她是嘉靖帝较为宠爱的妃子。
- 郑氏：嘉靖帝九嫔之首，颇得皇帝信任与喜爱，但入宫后未生下皇嗣，于嘉靖十五年病逝，死后被追封为“贤妃”。
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嘉靖朝的主要民间人员包括商人、文学家、医学家等：
商人
- 沈一石：《大明王朝1566》中的人物，代表了嘉靖朝的商人阶层。他虽家财万贯，却受到诸多限制，为了生存和利益，不得不周旋于官场和各种势力之间。
- 汪直：明代着名商人、海盗，将火枪传入日本的重要人物，在日本自立为王，曾意图与国内沟通海上贸易，后因被地方官擅自处死，导致手下倭寇失去控制，酿成东南倭寇大乱。
文学家
- 杨慎：杨廷和之子，“明代三大才子”之一，以博览闻名，着有《升庵集》等，后因大礼议事件被贬谪于云南。
- 王世贞：明代着名学者、文学家，“后七子”领袖之一，主张文必秦汉、诗必盛唐，着有《弇州山人四部稿》等，对后世文学发展产生了一定影响，也是《金瓶梅》的主要嫌疑作者之一。
医学家
- 李时珍：着名医学家、药物学家，历经27年完成药学巨着《本草纲目》，对后世药物学发展影响深远，被后世尊为“药圣”。
侠义之士
- 宋士杰：出身贫寒，以代写状纸、不收分文着称，后虽被革职，但仍凭借智慧与勇气，揭露真相，为百姓伸张正义，是明朝的平民英雄。
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