嘉靖朝主要文官有杨廷和、严嵩、徐阶等：
杨廷和：嘉靖时期首位首辅，历经四朝。在明武宗驾崩后，他力主迎立朱厚熜为帝，后因“大礼议”事件与嘉靖帝意见不合而退隐。
杨慎：杨廷和之子，“明代三大才子”之一，以博览闻名。因“大礼议”事件被贬谪于云南，在文学、学术等方面成就颇高。
张璁：嘉靖初年第二任首辅，因支持嘉靖帝的“大礼议”主张获得信任，推行了一系列改革措施，使明朝出现中兴迹象。
夏言：嘉靖年间首辅，为人清廉刚正，敢于直言进谏，因赞同曾铣收复河套地区的提议，被严嵩陷害斩首。
严嵩：嘉靖年间权倾朝野的首辅，善于迎合嘉靖帝的心意。他结党营私、贪污受贿，陷害忠良，导致朝政腐败。
严世蕃：严嵩之子，才学出众但为人残忍狠毒，为严嵩出谋划策，是严嵩专权的重要帮手，后被徐阶等人弹劾处死。
徐阶：嘉靖后期至隆庆初年内阁首辅。他隐忍多年，最终斗倒严嵩，独揽朝政。执政期间大力整顿政务，提拔张居正等名臣。
高拱：曾为裕王（即后来的隆庆皇帝）老师，在嘉靖四十五年经徐阶举荐进入内阁，后成为内阁首辅，推行了一系列改革措施，为后来的张居正改革奠定了基础。
张居正：嘉靖二十六年进士，明朝中后期政治家、改革家。他与徐阶共拟《嘉靖遗诏》，后逐渐崭露头角，为明朝的稳定和发展做出了重要贡献。
杨继盛：着名诤臣，上书死劾严嵩，列举严嵩十大罪状，后被严嵩陷害处死，其刚正不阿的精神为后人所敬仰。
胡宗宪：依附严嵩、赵文华，被提拔为东南封疆大吏。任职期间一心抗倭，知人善任，为平息东南倭乱立下赫赫战功。
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嘉靖朝主要武将有戚继光、俞大猷、胡宗宪等：
- 戚继光：明朝杰出的抗倭将领，民族英雄。他招募义乌兵，组建“戚家军”，创造了“鸳鸯阵”，发明了“戚氏军刀”“狼筅”及无敌大将军炮、虎蹲炮等武器，在浙江、福建、广东等地指挥抗倭战斗，历经80余战，基本荡平倭患。后被调往蓟门，抵御蒙古入侵，在长城上建造空心敌台，加强了北方边防。
- 俞大猷：与戚继光并称为“俞龙戚虎”，精通骑射和五经六艺，被誉为“武艺第一”。他善于水战，统率海军在海上打赢多场战役，还注重武器研发改进，对明朝军事技术发展贡献巨大。他为明朝征战47年，历任户、参将、总兵、都督、同知等职，多次被弹劾罢官又起用。
- 胡宗宪：浙江巡按御史，后任总督等职。他采用“剿抚兼施，分化瓦解”的策略，成功抗击倭寇，在其部署下，取得了诸多抗倭胜利。他依附严嵩父子，虽在“严嵩案”中两次入狱，但抗倭功绩不可忽视。
- 汤克宽：明朝水军将领，在海上多次打败倭寇，担任过登州镇总兵和浙江总兵，后被封为平蛮将军，负责统领明朝水军。他善于运用火器，曾以火炮击败倭寇舰队。
- 刘焘：明中叶抗倭戍边将领，26岁中进士，精骑射，通韬略。初任济南府推官等职，后转战浙闽沿海，射杀倭酋迷里只麻、叶明，擒汪直、降徐海。还曾任职山西巡抚、总督蓟辽保定军务等，官至都察院左都御使兼兵部左侍郎。
- 谭纶：文进士出身，精通诗词歌赋。任台州知府时，凭训练的一千乡勇大破倭患，三战三捷。后官越做越大，成为蓟辽保定总督。他善于识人，戚继光、俞大猷都是他举荐才获重用的。
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嘉靖朝的主要宦官有以下几位：
- 高忠：1496年-1564年，字廷显，号进斋，顺天府霸州人。正德二年入宫，嘉靖时获重用。曾任御马监掌印太监、司礼监秉笔太监等职，还管理过神机营和效勇营等京军十二营，负责诸多宫殿庙宇及皇陵的修建工程，在“庚戌之变”后遭罢提督十二团营之职。
- 黄锦：洛阳龙虎滩村人，弘治年间入宫，曾在兴王府服役，是朱厚熜的大伴。嘉靖前期在尚膳监、司设监和内官监工作，嘉靖24年调任司礼监，32年成为司礼监掌印太监。他历经嘉靖、隆庆两朝，在嘉靖死后联合内阁徐阶迎裕王继位，获从龙之功。
- 冯保：嘉靖十五年被选入内书堂读书识字，嘉靖三十二年升入司礼监文书房协助处理政务，三十九年被擢升为司礼监秉笔太监，在嘉靖朝就已崭露头角，后在隆庆、万历朝地位更显要。
- 麦福：嘉靖朝司礼监掌印太监，与内官监掌印太监高忠曾捐资置地七十亩，修建护国寺，整治公祠等，对黑山会刚铁祠的重修有重要贡献。
嘉靖朝主要后宫人物包括三位皇后及一些妃嫔：
皇后
- 孝洁陈皇后：名陈氏，河北大名府人。嘉靖元年经选美入宫并被册封为皇后。她与嘉靖帝起初关系不错，但在嘉靖七年，因嘉靖帝在她孕期盯着张顺妃、方妃的手看，陈皇后生气投杯而起，嘉靖帝龙颜震怒，导致她惊吓过度流产，不久后去世，年仅21岁。
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