诛杀外戚杨氏集团后，贾南风与族兄贾模、从舅郭彰、妹妹贾午之子贾谧、汝南王司马亮、楚王司马玮、东安王司马繇一同干预国事。司马亮继任太傅之位后，嗜权的本性也暴露出来，开始以权谋私，安插亲信，作威作福，还将司马繇贬黜。
此时的贾南风见朝中大权仍然不能到自己手中，于是利用司马玮与司马亮的矛盾，矫诏令司马玮诛杀司马亮、卫瓘。
司马亮死后，贾南风又借张华之策，诬陷司马玮假颁诏令，屠戮功臣，下令将司马玮下狱，不日就将司马玮斩首，就此，司马玮也难逃兔死狗烹的命运。
终于，贾南风大权在握，志得意满，西晋王朝也得到了短暂的安宁，但是好景不长，为了巩固自己的政权，贾南风又将矛头指向了太子。
贾南风无子，太子司马遹为淑妃谢玖所生，因此贾南风并不喜欢他。而贾南风的母亲郭槐则因她没有儿子，希望她能善待司马遹，并希望能让司马遹与贾南风妹妹贾午与韩寿之女结婚，司马遹本人也极有迎娶韩氏的意愿，但贾南风与贾午皆拒绝这桩婚事，改为司马遹娶了王衍的次女王惠风。郭槐临终前，仍再三叮咛贾南风务必将司马遹视如己出，并且一定要断绝与贾午和赵粲的往来，因为她们只会坏了她的大事而已。
然而郭槐过世后，贾南风仍然宠信贾午与赵粲，三人并且计划废杀司马遹。贾南风最初曾经假装有孕，实则取来贾午与韩寿之子韩慰祖，宣称这是她在司马炎丧期内所生之子，不曾公开。然后借机灌醉司马遹，逼其写下谋反字句，最终废司马遹为庶人，将其与三子囚于金墉城，并杀害其生母谢玖及司马虨生母蒋俊，司马遹之妻王惠风被迫离婚。
因太子被废引发众怒，司马雅等人图谋复立太子，并联合赵王司马伦的亲信孙秀。孙秀借机施反间计，让贾南风误以为民众要复立司马遹，遂劝贾谧杀司马遹以绝后患。
贾南风命孙虑毒杀司马遹，司马遹拒服毒药，最终被孙虑用药杵击杀。此举成为司马伦讨伐贾南风的借口。
司马伦以为太子报仇的名义发动政变，将贾南风及其党羽全部抓捕。贾南风被囚禁于金墉城，被灌金屑酒而死，贾氏被满门抄斩。于是，长达十六年的八王之乱开始了。
八王之乱导致的结果，西晋王朝名声凋敝，兵力残缺，不久之后，晋惠帝就暴毙而亡，司马炽登上帝位。
这时，晋朝旧臣刘渊自立为王，称汉王，建立前赵。六年后，刘渊去世了，刘?聪继位。
刘聪攻入洛阳，在城内大肆烧杀抢掠，从王公贵族到平民百姓，被杀害者多达三万。太子司马诠和宗室子弟被诛杀，司马炽也被俘虏北去。后来司马炽的侄子司马邺在长安登基称帝，刘聪再次进攻长安，至此西晋灭亡。
司马一族遭受灭顶之灾，中原大地陷入连年混战，饿殍遍地，宛如修罗地狱。而司马家族也成为历史上唯一一个被灭族的皇室，最终被钉在耻辱柱上，遭世人唾骂。隐忍如司马懿，豪横如司马昭，狠辣如司马炎，可能都不会想到，他们留给子孙后代的盛世基业会在一夕之间被覆灭，一时的权力之心竟以灭族作为代价。
西晋自泰始元年立国，至建兴四年灭亡，共历四帝，国祚五十一年。司马炎的荒淫、杨皇后的专权、贾南风的乱政，层层叠加，最终引爆了八王之乱与五胡乱华，开启了南北朝三百年的分裂局面。历史的吊诡之处在于，那些试图掌控权力的女人，最终都成了时代的祭品；而那些沉迷酒色的帝王，终将被自己的欲望所吞噬。
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