而且扶苏信任蒙恬等大臣，若他即位，赵高的权势必将受到极大威胁。
于是，赵高决定铤而走险，篡改遗诏。
他先找到胡亥，劝说他夺取皇位：“皇上驾崩，没有遗诏封诸子为王，只赐给扶苏一封诏书。扶苏一到咸阳，就会即位为帝，而你连尺寸之地都不会有，这可如何是好？”
胡亥起初有些犹豫，认为这样做不义不孝，违背了道德和伦理。
但赵高巧舌如簧，不断劝说：“大行不小谨，盛德不辞让。如今大权在你我和丞相手中，机会难得。若不抓住，以后再后悔可就来不及了。况且，统治别人与被别人统治，差别可太大了。你想想，一旦扶苏即位，你就得向他俯首称臣，处处受他的约束，而如果你成为皇帝，整个天下都将是你的，你可以随心所欲地享受一切。”
在赵高的蛊惑下，胡亥最终动摇了，他的心中开始燃起对皇位的渴望。
之后，赵高又去拉拢丞相李斯。
他对李斯说：“皇上驾崩，遗诏和玺印都在胡亥手中，立谁为太子，全在你我一句话。你想想，论才能、功劳、谋略以及与扶苏的关系，你比得上蒙恬吗？扶苏即位后，必定任用蒙恬为丞相，到时你可就无法保住现在的地位和荣华富贵了。而胡亥仁慈宽厚，若立他为帝，你我都能长享富贵。”
李斯起初坚决反对，认为这是大逆不道之事，他辅佐秦始皇多年，深知秦始皇对扶苏的期望，也明白扶苏的贤能和担当，若扶苏即位，必定能将秦朝治理得更好。
但赵高不断威逼利诱，提及李斯的家族安危：“你想想，一旦扶苏即位，蒙恬掌权，你的家族还能像现在这样享受荣华富贵吗？说不定还会遭受灭顶之灾。而只要我们拥立胡亥，你我都能继续位极人臣，家族也能永享富贵。”
李斯想到自己的家族，想到那些依赖他的亲眷，心中一阵剧痛。
最终，他还是屈服了，在权力和欲望的驱使下，做出了错误的选择。
他们三人合谋篡改了遗诏，立胡亥为太子，又伪造诏书赐死扶苏，囚禁蒙恬。
沙丘之变后，胡亥顺利即位，史称秦二世。
赵高因拥立之功，被任命为郎中令，成为宫廷侍卫的统领，权势滔天。
他终于站在了权力的巅峰，实现了自己多年来的梦想，但他的野心并没有就此满足。
秦二世即位后，整日沉溺于享乐，将朝政大权交给赵高。
赵高为了独揽大权，开始大肆铲除异己。
他深知朝中大臣对自己篡位之事心怀不满，于是便设计陷害他们。
他先将矛头指向蒙恬、蒙毅兄弟。
蒙氏兄弟是秦国的名将，在朝中威望极高。
蒙恬率领三十万大军驻守边疆，抵御匈奴，立下赫赫战功；蒙毅则在朝中担任上卿，深受秦始皇信任。
赵高诬陷蒙毅曾在秦始皇面前诋毁胡亥，说蒙毅认为胡亥性格轻浮，不适合继承皇位。
又说蒙恬拥兵自重，意图谋反，与扶苏暗中勾结，想要推翻秦朝的统治。
秦二世昏庸，听信了赵高的谗言，下令赐死蒙恬，将蒙毅囚禁起来。
蒙恬接到诏书后，心中悲愤交加，他对使者说：“我蒙家三代为秦效力，如今我手握重兵，若要谋反，轻而易举。但我知道，为人臣者应守义而死，不能辱没先人的教诲。”
最终，蒙恬吞药自尽。
蒙毅在狱中受尽折磨，赵高多次派人审讯他，逼迫他承认谋反，但蒙毅始终坚贞不屈。
赵高见无法从蒙毅口中得到他想要的口供，便直接下令将蒙毅杀害。
之后，赵高又把目光投向了朝中其他大臣。
他在朝上故意指鹿为马，对秦二世说：“陛下，这是一匹马。”
秦二世笑道：“丞相错了吧，怎么把鹿说成马呢？”
他问左右大臣，有的大臣畏惧赵高，不敢说话，低着头假装没听见；有的大臣为了讨好赵高，也附和说是马，还夸赞赵高眼光独到；只有少数正直的大臣坚持说是鹿，他们义正言辞地指出赵高的错误。
事后，赵高便暗中将那些说真话的大臣一一杀害。
他派人在深夜潜入这些大臣的府邸，将他们全家老小全部斩杀，不留一个活口。
通过这件事，赵高彻底摸清了朝中大臣的态度，那些不服从他的人都被他列入了黑名单，遭到了残酷的迫害。
在赵高的操纵下，朝廷上下一片乌烟瘴气，忠臣良将纷纷被诛杀，朝廷中只剩下赵高的党羽。
赵高的权势达到了顶峰，他甚至可以随意出入秦二世的寝宫，对朝政大事独断专行。
秦二世对他言听计从，每天只知道吃喝玩乐，对国家大事不闻不问。
赵高还在宫廷中建立了自己的情报网络，他的眼线遍布各个角落，朝中大臣的一举一动都在他的掌握之中。
任何对他稍有不满的人，都会被他迅速察觉并铲除。
赵高的倒行逆施引起了天下人的不满，各地纷纷爆发起义。
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