曼努埃尔资助了许多葡萄牙的知识分子，其中包括被誉为葡萄牙和西班牙戏剧之父的剧作家吉尔·维森特（Gil Vicente）。
以曼努埃尔命名的曼努埃尔式建筑（Manueline style）被认为是葡萄牙的国家建筑风格。
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曼努埃尔一世于1469年5月31日出生在阿尔科谢特（Alcochete），是费迪南德（Ferdinand），维塞乌公爵（Duke of Viseu）和葡萄牙的比阿特丽斯（Beatriz of Portugal）的第九个孩子。
他的父亲费迪南德是爱德华（Edward），葡萄牙国王的儿子，也是阿方索五世（Afonso V of Portugal）的兄弟。
他的母亲比阿特丽斯则是葡萄牙国王约翰一世（King John I of Portugal）的孙女。
此外，他的姐姐维塞乌的埃莉诺（Eleanor of Viseu）是葡萄牙国王约翰二世（King John II of Portugal）的妻子。
曼努埃尔在葡萄牙贵族家族与约翰二世国王之间的冲突中长大。
1483年，葡萄牙最强大的封建家族的领袖费尔南多二世（Fernando II），布拉干萨公爵（Duke of Braganza）因叛国被处决。
后来，曼努埃尔的哥哥迪奥戈（Diogo），维塞乌公爵因被指控策划对王室的阴谋，于1484年被国王亲手刺杀。
在他儿子阿方索王子（Prince Afonso）去世后，以及未能使他的私生子若热·德·伦卡斯特（Jorge de Lencastre），科英布拉公爵（Duke of Coimbra）合法化的尝试失败后，约翰二世将曼努埃尔指定为王位继承人。
曼努埃尔于1495年继承约翰二世成为葡萄牙国王。
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