诸葛瑾，“汉司隶校尉诸葛丰后也。父硅，字君贡，汉末为太山郡丞”。虽说也算得上是名门望族出身，但到了诸葛瑾父亲诸葛硅这一代已经是明显没落了。尽管如此，诸葛瑾还是沿袭了后汉时期很多年轻学子的传统，“少游京师，治《毛诗》、《尚书》、《左氏春秋》”。
约中平六年(公元189年)，母亲章氏去世，诸葛瑾“居丧至孝”，并且“事继母恭谨，甚得人子之道”。但不久诸葛瑾的父亲诸葛硅也病故，一家人顿时失去了依靠。不得已，诸葛瑾一家只好投奔叔父诸葛玄。
诸葛瑾到达江东的生活，史料中没有记载，但从诸葛瑾自己所说的“在流隶之中，蒙生成之福”等情况看，应该是比较清苦的。
建安五年(公元200年)，由于孙权姊婿弘咨的推荐，诸葛瑾才正式成为孙权帐下的一员，从而迈上仕途。
215年，诸葛瑾奉命出使蜀汉要求刘备归还荆州，最后以分界结束。219年，跟随讨伐关羽，封宣城侯、绥南将军，代吕蒙领南郡太守。
黄初二年（221年），刘备东伐吴，吴王求和，诸葛瑾给刘备做书曰：“陛下老远来至白帝，就是因为吴王侵取荆州，危害关羽，怨深祸大。不肯讲和，此小人之心。试为陛下论其轻重，及其大小。陛下若抑威损忿，计可立决，不复咨之于诸将也。陛下以关羽之亲何如先帝？荆州大小孰与海内？俱应仇疾，谁当先后？若审此数，易于反掌。”
时或言瑾别遣亲人与备相闻，权曰：“孤与子瑜有死生不易之誓，子瑜之不负孤，犹孤之不负子瑜也。”
222年，孙权受封吴王，封诸葛瑾左将军、督公安，假节，封宛陵侯。同年曹真、夏侯尚等围朱然于江陵，诸葛瑾派兵救援，渡江时被夏侯尚火烧船只，水陆同时进攻所击退。
潘璋未知前来救援，而魏兵日渡不绝，并说：“魏势始盛，江水又浅，未可与战。”
便将所领，到魏上流五十里，伐苇数百万束，缚作大筏，欲顺流放火，烧败浮桥。作筏适毕，伺水长当下，尚便引退。同年，孙权称王，封诸葛瑾为大将军、左都护，领豫州牧。
226年，孙权得知魏文帝去世后，于八月出兵攻魏。命吴左将军诸葛瑾部兵分两路进攻襄阳(今湖北襄樊)，亲自率军进攻江夏郡(治安陆，今湖北云梦西南)。孙权一路为魏军所败，遂撤兵而走。
而诸葛瑾则被司马懿击败，并斩杀吴将张霸，斩首千余级。十二月，升任骠骑将军。236年，孙权北征，派右都督陆逊与中司马诸葛瑾攻襄阳。陆逊派亲戚韩扁怀揣奏疏上报朝廷，返回途中，在途中遇到敌人，敌人抓获了韩扁。
诸葛瑾听后，十分恐慌，写信给陆逊说：“大驾已还，敌人得到韩扁，将我们的虚实全部打听清楚了。而且河水快干了，最好是赶快离去。”
陆逊接报后并未作答复，却催促人种葑豆(一种蔬菜)，与众将领下棋射箭游戏，一如平常。诸葛瑾知道后说：“陆伯言足智多谋，他这样做一定自有考虑。”
于是亲自来见陆逊。陆逊说：“敌人知道大驾已还，再不用为此筹谋，便专心对付我们。如今敌人已经守卫了要害之处，兵将已经出动，我们自己应当首先镇定自如以稳住部队，然后再巧施计谋，退出此地。如果今天就向敌人表明我们要走，敌人会以为我们害怕了，必然会来威逼我们，那就是必败之势了。”
于是二人秘密定计，令诸葛瑾坐镇舟船，陆逊率领全部兵马向襄阳进发。敌人素来惧怕陆逊，见陆逊要攻襄阳，立即退回城中。诸葛瑾便引船而出，陆逊慢慢整顿好队伍，大张旗鼓地走上船。敌人不知究竟，反而不敢追击，于是陆逊全军安然退出。
241年四月，吴帝孙权分兵四路攻魏：卫将军全琮率军数万出淮南决芍陂（今安徽寿县南）之水，威北将军诸葛恪攻六安（今安徽六安东北），车骑将军朱然攻樊城（今湖北襄樊），大将军诸葛瑾攻祖中（今湖北南漳蛮河流域）。五月，全琮入侵芍陂，朱然、孙伦围攻樊城，诸葛瑾、步骘侵掠柤中，司马懿自请出兵往讨。同年，诸葛瑾病故，死时六十八岁，死前命人葬礼应该简单进行。
诸葛瑾的能力到底如何，如果从他所历任的职位上看，似乎有点文武全才的味道，比弟弟诸葛亮还要强。文职方面，诸葛瑾担任过长史、地方太守，武职则有中司马、绥南将军、左将军、大将军等等。从官职来分析，似乎诸葛瑾还是个大将之才。
其实诸葛瑾是个政治家，首先来看看诸葛瑾是如何应付自己的主子孙权的。
《三国志·诸葛瑾传》给我们提供了一个答案：（诸葛瑾）与权谈说谏喻，未尝切愕，微见风彩，粗陈指归，如有未合，则舍而及他，徐复话事造端，以物类相求，于是权意往往而释。不仅如此，诸葛瑾与其他的皇室成员也是关系密切。《三国志·孙皎传》中就提到：“（孙皎）轻财能施，善于交结，与诸葛瑾至厚”。
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