汉末大乱之后，吕范避难至寿春，在此地结识了当时还在袁术手下效力的孙策，孙策认为吕范与众不同，遂以礼相待与其交好。
吕范和孙策接触之后，认为孙策勇力过人、精通军略，礼贤下士、志向远大，乃是一名英主明君，便将自己的百余名门客全部交给了孙策，自此之后，吕范便开始效力于孙策。
当时孙策还未建立功业，手下也只有吕范和族人孙河经常跟随左右，他们二人时常为孙策四处奔走不避危难，在这段时间吕范和孙策结下了十分深厚的友谊，孙策也将吕范当做是至亲来对待，每每请其赴宴，并不仅执君臣之礼。
孙策起兵之后，吕范跟随孙策攻破庐江郡随军东渡长江，向江东地区进军，吕范亲自率军在横江、当利一带击败扬州刺史刘繇的部将张英、于麋等人，南下攻陷至丹杨、湖孰等地，受领湖孰相之位。
孙策攻克秣陵和曲阿后，又收编了原下邳国相笮融及刘繇两人的余部，之后孙策又增派给吕范二千兵马和五十匹战马，并让吕范出任宛陵县令之职，可以说是对其十分信赖！
吕范在任职宛陵县令之时，击败丹阳贼寇，在回到吴郡后，被孙策拜为别部司马。
其时下邳陈瑀自号吴郡太守，据地自守，屯兵于海西，并与当地豪强严白虎互相勾结反抗孙策大军，孙策亲自带兵征讨严白虎，让吕范与徐逸两人率领别部前往攻打陈瑀，吕范亲自率军大败敌军，并且斩下敌军大将陈牧的首级。
再之后，袁耀异军突崛，吕范便被孙策派往芜湖前去协助周瑜编练水军，吕范也算是孙策安插在周瑜所部大军之中的一个钉子，是用来制衡周瑜的存在，吕范和周瑜不和，这也是吕范为何会选择支持孙权的一个重要原因！
在历史之上，吕范的资历更加精彩!
孙策遇刺身亡之后，吕范回到吴郡奔丧，此后孙权接掌东吴势力，继承了江东的军队，并且再征江夏，吕范奉孙权之命与重臣张昭一起留守江东的根据地吴郡，要知道君主亲自率军出征之时，必会令心腹之人留守根基之地，孙权任命吕范驻守吴郡，可见孙氏对于吕范的信任和信赖！
建安十三年(公元208年)，赤壁之战中，吕范跟随周瑜破敌有功，战后官拜裨将军，领彭泽郡太守，受彭泽、柴桑、历阳三地奉邑；之后，刘备亲自来到建业，与孙氏结为姻亲，吕范曾建议软禁刘备，不过他的计策最终没有实行，此后，吕范迁任平南将军，屯军于柴桑。
建安二十四年(公元219年)，当孙权正要背盟偷袭刘备驻守荆州的大将关羽前，曾亲自前往吕范的家，跟他说:“如果当初听从你的建议，今天就不必劳师动众了。如今我将逆流攻讨关羽，你要帮我守卫好建业！“
襄樊之战中孙权成功讨破关羽，之后回师并迁都武昌，吕范拜为建威将军，封宛陵侯，领丹杨太守之位，仍治理旧都建业作为后路，并监督扶州以南直至南海地区一带的军队，食邑溧阳、怀安、宁国。
吕范受孙权之令留守旧都，并监管江东将近三分之一地盘上的兵马军队，由此可见吕范在东吴之中的地位和资历！
后来，魏将曹休、张辽、臧霸率军进攻东吴，吕范率领徐盛、全琮、孙韶等将领以水军在洞口县一带拒敌。
其时吕范受封前将军、假节，并改封南昌侯。
可是当时前线遭逢大风，吕范等所部水军在当天夜里漂到了长江北岸，遭到了张辽、王凌等人的攻击，吕范所部的船只相继倾覆，士卒纷纷临阵战死、堕水受溺，死者数以千计。
吕范无奈，只得撤军还守，大军回师之后，吕范虽然兵败并折损数千兵马，但是仍被孙权任命为扬州牧，由此可见，孙权对吕范的信赖和偏爱！
黄武七年(公元228年)，吕范被孙权授为大司马，不过印绶尚未下发，吕范便已经因病逝世，孙权闻讯后，为其素服举哀，并遣使者追赠大司马印绶。
黄龙元年(229年)，孙权还都建业，途径吕范坟墓，仍忍不住悲呼:“子衡!“，并为之泪流不止，回都之后，孙权再次下令以太牢之礼(古时天子祭祀社稷天地所用的大礼)祭祀吕范。
吕范为官谨慎智略超群，不过也有一个缺点，那就是好威仪，诸士族子弟如陆逊、全琮等人，在他面前都十分恭敬有礼，不敢有轻佻的行为。
吕范的居所及身上的服饰，在当时都称得上是十分奢侈，但他勤劳做事奉守法度，所以孙权喜爱他的忠勤，并不责怪其挥霍。
有人曾在孙权面前离间说，吕范与大将贺齐的装饰美好绮丽，与王者之服相似，孙权听后怒斥道:“当年管仲有越过礼仪的过错，而齐桓公宽容的对待，这无损于霸业。如今子衡、公苗(贺齐字)，并没有夷吾(管仲名)的过失，只是装备的器械精良，舟车队列严整罢了，这只是用作改变军容，对统治有什么损害呢?“，那个人于是不敢再说什么了。
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