甘肃王辅臣、浙江耿精忠先后投降清朝。这让尚之信心生恐惧，害怕自己成为众矢之的，于是决定向清朝求和。
康熙十五年十二月初九，尚之信派遣使者前往江西，到和硕简亲王喇布军中乞求投降。康熙帝得知后，表示可以赦免他的罪过，但要他将功赎罪。
康熙希望尚之信能够出兵湖南，协助清军围攻吴三桂。然而，尚之信却没有按照康熙的旨意行事。他不但没有积极参与对吴三桂的进攻，反而多次违抗命令。
康熙无奈之下，又下令让尚之信出兵广西，以配合其他军队的行动。但尚之信依然无动于衷，根本不把朝廷的命令放在眼里。他只想保持中立，坐山观虎斗，坐看吴三桂与清朝之间的战争，等待时机，谋取最大利益。
康熙十七年，吴三桂终于按捺不住自己的野心，于三月初一日在衡山设坛，举行祭天登极之礼。他自封为皇帝，国号为周，年号昭武，并将衡州定为“定天府”。同时，他册封自己的妻子张氏为皇后，孙子吴世璠为皇太孙，还任命女婿郭壮图和方光琛为大学士，设立云南五军府兵马司。
然而，就在吴三桂得意忘形之际，命运却对他开了一个残酷的玩笑。同年八月，衡州酷热难耐，吴三桂突然患上了“中风噎嗝”的病症，身体状况急剧恶化。尽管太医们竭尽全力进行调治，但病情仍未见好转，反而又增添了“下痢”的病症。实际上，自从吴三桂登基称帝后，就有人开始觊觎皇位，暗中在他的日常饮食中下毒，手段极其隐蔽，让人难以察觉。这突如其来的病痛让吴三桂感到大限将至，他意识到自己无法再继续统治下去，于是决定禅让皇位。
吴三桂深知自己命不久矣，便示意心腹大臣去迎接皇孙吴世璠到衡州继位，并托付后事。八月十八日深夜，吴三桂在都城衡州病逝，结束了他短暂而又充满争议的皇帝生涯。他在位仅五个多月，未能实现他的野心和抱负。
吴应琪得知父亲吴三桂病危后心急如焚，马不停蹄地赶往湖南衡州。然而，命运弄人，他终究还是晚到了一步。当他抵达衡州时，吴三桂已经去世，永远离开了人世。
面对这个突如其来的变故，吴应琪陷入了深深的悲痛之中。但更让他难以接受的是，吴三桂留下的遗诏竟然将大周皇位传给了吴世藩。
对于这样的安排，吴应琪无法认同。在过去的日子里，吴三桂一直向他灌输着一个观念：他的王位迟早都会传给他。而他的大哥吴应熊则因为被当作人质留在京城，早已被吴三桂视为不存在的人。然而，人算不如天算，吴世藩回来了，并凭借着乖巧的性格和一声声“爷爷”的呼唤，赢得了吴三桂的心，使得原本属于他的太子之位发生了变化。如今，吴三桂已逝，吴应琪坚信自己有足够的资格继承皇位。同时，他对吴三桂的死因产生了怀疑。毕竟，就在几个月前，他还见过吴三桂，那时的吴三桂精神矍铄，毫无病态可言。
吴应琪心想：“父亲怎么会突然去世？这其中肯定有什么阴谋！我不能坐以待毙，必须要有所行动！”于是，他开始暗中调查吴三桂的死因，并准备争夺皇位。
然而，他的计划却被吴世藩的岳父郭壮图识破。郭壮图立刻采取行动，将吴应琪及其支持者逮捕并囚禁起来。吴应琪感到绝望，但他仍然坚持认为自己应该继承皇位。
最终，吴应琪等人被郭壮图处死，以绝后患。与此同时，吴世藩在贵阳称帝，建立了新的政权。这场权力斗争引发了一场内战，导致云南陷入混乱和动荡之中。
当尚之信收到吴三桂归病逝的信息后，知道胜负已分，吴三桂阵型败像已露，所以他就主动请缨出兵去进攻广西，被康熙授予奋武大将军，好立功向康熙请赏。
康熙十八年，尚之敏秘密写信给康熙，告发检举尚之信在招兵买马秘密谋反。当康熙看到这封举报信，他并没有表现出惊讶或愤怒，只是轻轻一笑，便将信件扔到了一旁。然而，康熙心中已经有了自己的打算。
不久之后，康熙迅速派遣刑部侍郎宜昌阿等人前往广东，对尚之信展开深入调查。他们的任务是查明尚之信是否真的有谋反之心，并收集相关证据。
八月二十八日，宜昌阿等人终于在武宣成功地逮捕了尚之信。这个消息传遍了整个朝廷，引起了一片哗然。许多人都开始猜测尚之信的命运将会如何。
闰八月，康熙做出了决定：尚之信被赐死。这个消息让所有人都感到震惊和意外。人们纷纷议论着康熙为何如此果断地处决尚之信，而尚之信的家族也因此陷入了困境。
随着时间的推移，关于尚之信谋反的真相逐渐浮出水面。原来，尚之信在广东拥有庞大的势力，但他一直对康熙心存不满。在这种情况下，他开始秘密招兵买马，准备发动叛乱。然而，尚之信的计划最终被尚之敏发现并揭露。
康熙十九年三月，尚之信出事后，整个藩府立刻陷入了一片混乱之中。尚家的兄弟尚之节、尚之璜、尚之杰以及他们的亲信李天植等众人一致认为这一切都是旧属都统王国栋心怀怨恨，背叛主人以求荣华富贵所致。于是，他们假借尚之信母亲舒氏的名义，传唤王国栋进入藩府商议事情。
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