当时朱元璋正在在淮北一带征战，听说郭子兴有难，朱元璋立即率兵回濠州救援。此时朱元璋的处境也是十分不妙，郭子兴本人被擒，他的对头孙德崖时时准备将他的部下一网打尽，以绝后患。因此郭子兴的麾下势力人心惶惶，眼看就要四分五裂，但是朱元璋还是义无反顾地回了濠州，准备将自己的老丈人救出来。
郭家子弟这时候人心惶惶，互相谁也不敢相信谁，连朱元璋这个义女婿都被怀疑。朱元璋在郭家只见到了家中女眷，男人们都不知道躲到哪里去了。
不过还好，朱元璋获得了彭大的信任，在彭大的支持下，他率领自己的手下的嫡系军队包围了孙德崖家的大院，翻越围墙进入其中到处搜查。甚至用赵均用的祖父母的性命安危威胁赵均用，让他说出郭子兴的下落，无果后这俩老人被朱元璋的手下杀了泄愤。朱元璋和手下翻箱倒柜到处找了个遍，最后终于功夫不负有心人，在孙德崖家一个地窖中找到了被拷打得奄奄一息的郭子兴，将他背了回去。
这年冬天，彭大的儿子彭旱住自称鲁淮王，赵均用自称永义王，而郭子兴等人仍然跟原来一样还是元帅。朱元璋见这些人在这半年里老是躲在濠州城不出来，只知道互相内斗争权，不像是能做大事的样子。于是他和汤和从招募的新兵中挑选出来心腹徐达、华云龙、郭兴、郭英、周德兴、耿君用等同村邻乡二十四人离开濠州。这二十四人被后世称为的“淮西二十四将”，为朱元璋建立明朝立下汗马功劳。
朱元璋带领“淮西二十四将”向南去往定远县，在郭子兴的帮助下，途中朱元璋先收服了张家堡驴牌寨民兵三千人，接着又招降了豁鼻子秦把头的八百人在那个风起云涌的年代里，朱元璋凭借着这支刚刚组建起来的杂牌军队，毅然决然地踏上了向东进军的征程。他们如同一股汹涌的洪流，在夜幕的掩护下，悄悄逼近了定远县横涧山的元军营地。
元军首领缪大亨完全没有预料到朱元璋的偷袭，面对突如其来的袭击，他们惊慌失措，整个营地陷入一片混乱之中。缪大亨感受到了对手的强大，意识到无法抵挡住这支神秘而勇猛的军队，于是他当机立断，率领剩余的部队选择了投降。
朱元璋并没有满足于眼前的胜利，他深知要想在这场混战中立足，必须拥有一支强大的嫡系正规武装。于是，他从投降的元军中精心挑选出了两万名精壮的汉人，将他们编入了自己的队伍。经过一番简单而高效的整顿，这支原本零散的军队焕发出了新的活力和斗志。
此时的朱元璋已经具备了一定的实力，他目光坚定地望向南边的滁州，那里是他下一个目标。带着对未来的憧憬和决心，他带领着这支嫡系正规军，踏上了南下进攻滁州的道路。前方的路途或许充满艰辛，但他坚信，只要心中有信念，脚下就有力量。
在朱元璋进攻滁州时，郭子兴受到赵均用、孙德崖等人的排挤已经在濠州城待不下去了。朱元璋攻下滁州城不多久，就主动将郭子兴等人迎到了滁州。郭子兴带领其所部一万余人马来了滁州城，检阅诸军。此时朱元璋已经拥有三万多兵马，纪律严明，军容齐整。短短几个月就发展得如此兵强马壮，郭子兴见了自然十分高兴。郭子兴一来，朱元璋这个女婿当即向老丈人交出了军队指挥大权。
张士诚被围困在高邮当年十二月，在得知张士诚被元朝大军围困在高邮孤立无援时，朱元璋曾准备出兵救援，脱脱派朵儿只分兵攻击六合县，将朱元璋从滁州准备救援的军队击败，这是唯一一次红巾军试图对张士诚的救援，结果半途而废无果而终。
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