322年秋，在反击居于多瑙河下游以北的蛮族萨尔马提亚人（Sarmatians）的进攻时，君士坦丁突然率部进入李锡尼的势力范围色雷斯。李锡尼对此强烈抗议，宣称这是蓄意侵入他的领土进行侦察，明显是全面入侵的预备行动。随后，他率约十七万人的大军抵达亚得里亚堡（Adrianople，今土耳其埃迪尔内），静待君士坦丁的到来。
323年6月最后一周，君士坦丁率军越过色雷斯边境，于7月3日在亚得里亚堡城外倾斜的宽大平原上，与李锡尼部交战。君士坦丁的部队数量略逊于李锡尼，但这支部队主要由久经沙场的老兵组成，他们轻易地击败了李锡尼部。在承受了约三万四千人的损失后，李锡尼不得不下令撤退到拜占庭。这时，他宣称废除君士坦丁的奥古斯都之位，推举他麾下的政务大臣马库斯·马提尼亚努斯（Marcus Martianus）接任，并在拜占庭准备抵御围攻。
君士坦丁在亚得里亚堡按兵不动，以等待克里斯普斯指挥的舰队前来。这支舰队包括约二百艘配三十支桨的桨帆战舰，此外据说还有两千艘运输船随行。为了防守赫勒斯滂海峡，李锡尼集结了由约三百五十艘舰船组成的舰队，由阿班图斯（Abantus）担任指挥官。但阿班图斯没有在海峡的爱琴海一侧利用其数量优势展开战斗，却在海峡通往马尔马拉海的东北角攻击克里斯普斯。在持续两天的海战中，克里斯普斯击沉了一百五十艘守军的舰船，并突破海峡驶向拜占庭。
李锡尼在得知这一消息后，留下马提尼亚努斯继续坚守，自己立即渡海，撤退到克里索波利斯。君士坦丁也迅速出发追击，9月18日在克里索波利斯（Chrysopolis，今土耳其于斯屈达尔）再度取得大胜。李锡尼仓促返回他的都城尼科米底亚，在君士坦提娅的劝说下，决定投降。君士坦提娅亲自出城来到自己异母兄弟的军营中，恳求君士坦丁宽恕自己的丈夫。君士坦丁同意了她的请求，在宴请李锡尼共进晚餐后将其流放到帖撒罗尼迦，派人严密监视，但让他享受优渥的生活；同时将马提尼亚努斯逐到了卡帕多西亚（Cappadocia）。但就在几个月之后（325年），君士坦丁便以阴谋叛变和私通蛮族的罪名将李锡尼、马提尼亚努斯以及李锡尼的儿子李锡尼二世一并处决。从此，君士坦丁成为罗马世界唯一的统治者，即君士坦丁一世。
六、迁都与征战
325年5月20日，君士坦丁命令尼西亚的康瑟尔同异教徒作战。 [2]
326年，君士坦丁出访西部，抵达罗马举行庆祝活动。但此次对罗马的访问没有成功，因为他拒绝参加异教游行，冒犯了罗马民众。这是君士坦丁有生之年最后一次抵达罗马。 [3] [8]
330年5月11日，君士坦丁将罗马帝国的首都从罗马迁到拜占庭，并将此城命名为新罗马，但该城普遍被以建立者之名称作君士坦丁堡。 [3]
332年至334年间，君士坦丁帮助萨尔马特人抵抗哥特人，并亲自指挥作战。
七、立储与逝世
为了维持王朝的延续，君士坦丁于317年3月1日确定其长子克里斯普斯和次子君士坦丁二世为皇帝继承人，任命他们为恺撒。这一举措不仅巩固了君士坦丁的统治基础，也为未来的皇位继承奠定了初步框架。然而，命运却给君士坦丁带来了沉重的打击。326年2月，战功卓着、能力超群的克里斯普斯突然被处决。关于克里斯普斯被处决的原因，历史上众说纷纭，主要有以下几种观点：
与后母法乌斯塔有染：有传言称克里斯普斯与后母法乌斯塔有染，这在古代社会被视为严重的道德罪行，可能导致君士坦丁下令处决克里斯普斯。
涉嫌重大罪案：另一种说法是克里斯普斯涉嫌某件无从考证的重大罪案，可能是谋反或其他背叛行为，导致君士坦丁不得不采取严厉措施。
君士坦丁的猜疑：还有观点认为，君士坦丁可能对克里斯普斯心怀不满，认为他有推翻自己统治的意图，因此决定先发制人。
无论真相如何，克里斯普斯的死对君士坦丁造成了巨大的心理打击。为了平息可能的内乱，君士坦丁随后处死了与此事有关联的许多亲随，其中包括法乌斯塔，她被横死于热水浴室中。这一系列残酷的行动不仅反映了君士坦丁在处理家庭内部矛盾时的果断和无情，也揭示了当时皇室内斗的残酷现实。
克里斯普斯的死迫使君士坦丁重新考虑皇位继承问题。为了确保王朝的延续，他先于324年任命第三子君士坦提乌斯二世为恺撒，后于333年任命第四子君士坦斯一世为恺撒。这样，在其统治晚年，他的三个儿子均被确定为皇位继承人。君士坦丁为诸子划分了各自的势力范围：君士坦丁二世控制不列颠、高卢和西班牙地区，君士坦提乌斯二世控制色雷斯、西亚和黑海地区，君士坦斯控制意大利、非洲、达吉亚和马其顿等地区。这一安排旨在平衡各子之间的权力，防止他们之间发生争夺皇权的冲突。
然而，君士坦丁的晚年并不平静。337年，他在筹备对抗波斯的战役时病倒，被迫返回君士坦丁堡。病情的恶化使他意识到自己时日无多。为了确保帝国的稳定，君士坦丁在临终前做了最后的安排，明确了各个儿子的势力范围，以期避免内战的发生。
337年5月22日中午，君士坦丁在尼科米底亚安齐罗纳的行宫逝世。临终时，他受洗为基督徒，正式成为基督教徒。这一举动不仅反映了他对基督教的坚定信仰，也象征着他一生中最重要的宗教改革达到了顶峰。君士坦丁的遗体被隆重地安葬在君士坦丁堡的圣使徒大教堂的皇家墓地中，这座教堂是他亲自下令修建的，旨在纪念基督教的十二使徒。
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