孙权遣建将军吕范督五军，以水军拒曹休，以左将军诸葛瑾、平北将军潘璋、将军扬粲救南郡，以裨将军朱桓守濡须拒曹仁。
魏吴双方，兵戎相见，大打出手。
孙权刚和刘备打完仗，国力大损，不想和魏国交战，遂接受大多数文武意见，以扬越蛮夷未平，卑辞上书，说愿意交还土地人民，让太子孙登向魏宗室求婚，愿意遣孙邵、张昭随同入侍。
曹丕看了书信，立即回复，说孙登如早晨到，晚上就退兵。如果孙登不到，则决意进兵，与孙权这个老江湖好好较量一番。
孙权见此计不成，只得硬着头皮接战。他改元黄武，遣军临江拒守。
曹丕亲自上船，指挥魏军攻向江南。一时间，千船竞发，直驶江南。
许褚、桂香率数千虎卫军紧随曹丕，与东吴水军作战。
吕范率领东吴水军与魏军厮杀，不料大风骤起，掀翻了不少战船，将士伤亡数千，只得退守江南。
曹魏黄初四年正月，张合击败孙盛军，占领江陵中洲。诸葛谨率军救援孙盛，被夏侯尚督军击退。
此时朱然据守江陵城，有战斗力的兵马只有五六千人，人心惶惶。
朱然决定主动出击，挫敌锐气。他身先士卒，夜袭魏营，接连攻破二座魏营，使徐晃不知江陵吴军虚实，不敢贸然进攻。
曹仁率军攻濡须，屡出昏招，被朱桓击败，折兵无数。
激战中，魏将常雕阵亡，王双被俘，士气大挫。
福无双至，祸不单行。魏军中瘟疫流行，加上江水上涨，将无战心，兵无斗志。曹丕采纳董昭意见，撤回三路军马，结束了第一次伐吴。
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