袁盎，因多次直言劝谏，不能久留京城，被调任为陇西都尉。到任后袁盎对士兵们非常仁慈，爱护有加，士兵们都争着为他舍身效命。不久，袁盎调任为齐国丞相，后又调到吴国为相。袁种在送别袁盎时对他说：“吴王刘濞骄横欺主已经很久了，常有反心。你如果想要弹劾他，吴王如果不上书弹劾你，就会杀你了。南方潮湿，你每天只管饮酒度日，不管事务。时常规劝吴王不要谋反就行了，这样才能不被杀害，袁盎采纳了他的计策，吴王果然厚待了袁盎，并未加害。
不久，袁盎告老还乡，路上碰到丞相申屠嘉，便下车行礼拜见，申屠嘉只是在车上表示谢意。袁盎回到家里，觉得在下属官吏面前感到羞耻，于是到丞相府拜见申屠嘉。申屠嘉过了很长时间才出来接见袁盎，态度非常傲慢，袁盎便说：“希望别人回避，单独会见。”丞相说：“如果你所说的是公事，请到官署与长史掾吏商议，我将把你的意见报告上去；如果是私事，我不接受私下的谈话。”袁盎就跪着劝说道：“你作为丞相，请自我衡量一下，与陈平、周勃相比，你怎么样？”丞相说：“我比不上他们。”
袁盎说：“好，你自己都说比不上他们。陈平、周勃辅佐高祖，平定天下，做了将相，诛杀诸吕，保全了刘氏天下时，您只是个脚踏弓弩的人，后来提升为队长，积功做到了淮阳郡守，并没有出谋划策、攻城夺地、野外厮杀的战功。再说陛下从代地来，每次上朝，郎官呈上奏书，他从来没有不停下车来听取他们的意见的，意见不能采用的，就搁置一边，可以接受的，就采纳，从来没有人不称道赞许。这是为什么呢？是想用这种办法来招揽天下贤能之士。皇上每天听到自己从前所没听过的事情，明白以前所不曾明白的道理，一天比一天英明智慧；您现在自己封闭天下人的口，而一天天更加愚昧。以圣明的君主来督责愚昧的丞相，依我看，你遭受祸患的日子不远了啊！”申屠嘉拜了两拜，说道：“我是个粗鄙庸俗的人，就是不聪明，幸蒙将军教诲。”申屠嘉引袁盎入内室同坐，把他作为上宾。
袁盎和晁错素来不和，一方在，另一方就离去，二人从来没有在一起说过话。汉景帝即位后，晁错任御史大夫，就派人查袁盎任吴相时所受吴王刘濞的财物，要论罪处罚，景帝诏令赦免袁盎为平民。
吴楚七国叛乱，晁错听闻消息，认定袁盎收受刘濞恩惠，必定知道其预谋，就与下属丞史商议，打算趁机打击袁盎。丞史不同意，晁错因此犹豫不决，袁盎得知消息后，非常惶恐，连夜求见窦婴，说明吴王反叛的原因，请求面见景帝当庭对状。窦婴禀告了景帝，景帝便召见了袁盎。袁盎进宫后，发现晁错在场，就请求景帝屏退旁人。晁错出去后，袁盎献策说：“吴楚叛乱目的在于杀了晁错并想要恢复原来的封地；只要斩了晁错，赦免吴楚七国的罪行并恢复他们原来的封地，就可以兵不血刃的消除叛乱了。”景帝采纳了袁盎的建议，便封窦婴为大将军，袁盎为太常，要他秘密整治行装，出使吴国。
晁错被杀后，袁盎以太常的身份出使至吴国，吴王打算任命袁盎为领军将领，袁盎不肯。吴王便派一名都尉带领五百人把袁盎围困在军中，想杀死他。围困袁盎的校尉司马，曾经是袁盎的从史，因私通婢女，畏罪潜逃，袁盎驾车追上后，并未处罚他，反而把婢女赐给了他，仍旧叫他当从史。校尉司马知恩图报，就变卖随身财物，灌醉了守城的士兵，乘着夜色，割开营帐，救出了袁盎。袁盎得救后，步行了七八里，天亮时，遇到了梁国的骑兵，就借马逃离了吴地，将出使吴国的情况报告给了景帝。
叛乱平定后，袁盎被任为楚相，因病辞官，闲居在家，景帝仍常派人向他寻计问策。
梁王刘武入朝，窦太后想说服汉景帝以“殷道亲亲”为名立刘武为储君，汉景帝询问袁盎等通晓经术的大臣，袁盎等极力反对，主张“方今汉家法周，周道不得立弟，当立子”，并请求谒见窦太后，询问她：“太后言欲立梁王，梁王即终，欲谁立？”窦太后说：“吾复立帝子。”袁盎等引用宋宣公故事来说明这种办法会引发祸乱，窦太后便放弃了立刘武的想法，让刘武回到封国。刘武听说是袁盎说服的窦太后，因此怨恨袁盎，派人前去刺杀他。第一个刺客来到关中后，打听袁盎到底是一个怎样的人，众人都赞不绝口，刺客就放弃了刺杀的计划，并提醒袁盎以后还会有十多批人前来刺杀，要他小心戒备。
袁盎心中很不愉快，家里又接二连三地发生了许多怪事，便到棓生那里去占卜问吉凶，回家的时候，在安陵城门外面，被随后派来的梁国刺客刺杀而死。
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